Quando os sintomas motores típicos da doença de Parkinson ocorrem, há uma lesão cerebral. O que devo fazer se a deficiência anteriormente sensacional em muitos pacientes puder ser inferida a partir da imagem da atividade cerebral e o que devo fazer se aumentar a possibilidade de tratamento eficaz da doença com antecedência?
Uma equipe internacional liderada por pesquisadores da Fundação Champalimaud (FC) demonstra pela primeira vez que a doença de Parkinson (DP) pode ser diagnosticada por vários anos, realizando testes de imagem cerebral.
O resultado é hoje (8 de maio de 2025) Jornal de fluxo sanguíneo cerebral e metabolismo. O estudo foi financiado pelo Mantero Belard Award e vale 200.000 euros, que é atribuído ao Prêmio Neurocience pela Santa Casa da Mishericórdia de Lisboa.
Há algum tempo, as pessoas sabem que desenvolvendo lentamente o DP, mas ainda assim assintomático, algumas pessoas reclamam de cheirar. Isso pode acontecer de cinco a dez anos antes de estarem realmente doentes e apresentar todos os sintomas da doença: movimento lento, tremor estático, rigidez e instabilidade na postura.
A importância dessa falta de sensação na DP não é muito pesquisada. Além disso, embora muitas pessoas relatassem perdas de odor, apenas algumas delas mostraram DP, o que significa que apenas a deficiência olfativa não é um biomarcador específico da doença. Mas o que aconteceu é que pessoas com DP e doenças relacionadas ainda podem ter deficiências visuais ou até alucinações - que podem ter espaço para biomarcadores mais confiáveis.
Agora, pela primeira vez, Noam Shemesh (líder do Laboratório Magnético Pré-clínico da FC) e sua equipe com Tiago Oureiro, neurocientista e especialista em Parkinson no Centro de Centro da Universidade de Göttingen, esforços, que poderiam ter uma robusta e a avaliação simulatênica desses dois (e talvez outros), que se sentem em definições. Quanto mais cedo o diagnóstico, maior a chance de desenvolver tratamentos eficazes para pacientes com DP.
Usando um scanner de ressonância magnética experimental com campos ultra-altos instalados no laboratório de Shemesh, os pesquisadores enviaram um modelo animal de rato com DP para uma tecnologia chamada Functional MR (IRM). Para entender as funções da máquina experimental, ele gera um campo magnético de 9,4 Tesla (enquanto as máquinas usadas clinicamente geralmente podem atingir apenas 3 teslas). Isso melhora essencialmente as imagens obtidas e fornece uma compreensão clara da estrutura cerebral no cerebelo do mouse.
Os camundongos transgênicos utilizados são amplamente utilizados no laboratório de Oxiro e têm altos níveis de proteína humana, chamada α-nucleoproteína. Acredita -se que essa proteína desempenha um papel importante na DP porque tende a acumular e formar inclusões, inclusive nas substâncias nigra - a área do cérebro produz dopamina, cuja degeneração progressiva é responsável por defeitos motores na DP. "O agregado de alfa-sinucleína se espalha para outras áreas do cérebro e afeta as áreas motoras", explicou Ruxanda Lungu, um dos primeiros autores do estudo.
"Este modelo em ratos é muito útil porque produz uma proteína alfa-nucleo do tipo humano", disse Oiniro. Além disso, o comportamento dos ratos indica interferência com o significado de odor - e também acredita -se que esses animais sofrem de deficiência visual.
"A grande maioria dos estudos irmãs sobre modelos animais se concentra em um sentido", disse Shemesh. "Analisamos as sensações de visão e cheiro, que são raras nas experiências de IRF".
A imagem de FMR é usada para ver qual área do cérebro de um animal ativo (ou humano) é estimulada sob certas condições - neste caso, quando o animal é exposto a odor ou estimulação visual. Nas imagens obtidas de todo o cérebro, várias áreas “iluminam” devido a alterações no fluxo sanguíneo e estimulação impulsionada pela atividade neural.
Os investigadores começaram a usar exames irmãos, que são atividades cerebrais em camundongos vivos que se comparam aos emaranhados da alfa-sinucleína de camundongos que não produziram seus pais. Os animais têm cerca de nove meses de idade, correspondendo ao estádio intermediário onde o DP se desenvolve.
De fato, a principal análise realizada por Francisca Fernandes (também o primeiro autor do estudo) mostrou que os ratos de controle tinham atividade normal nas regiões cerebrais correspondentes, enquanto em camundongos PD, a atividade era muito menos ativa.
Nervos separados dos vasos sanguíneos
No entanto, o problema de Brish é que "ele não detecta a própria atividade neural". "Ele detecta uma complexa combinação dos dois efeitos devido à interação entre atividade neural e propriedades vasculares". Às vezes, neste estudo, isso é fundamental
Distinguir esses dois componentes para que os efeitos neurais puro da doença possam ser visualizados. "É muito, muito difícil fazer isso com minha irmã", disse Shemesh.
Portanto, a equipe deve adotar outras abordagens. A co-autora Sara Monteiro avaliou as propriedades vasculares usando um método chamado "Mapa de Fluxo Cerebrovascular" e mostrou que os camundongos PD eram de fato mais fracos nos efeitos vasculares em comparação aos controles.
Enquanto isso, o Lungu usa uma proteína chamada C-Fos para medir as contribuições neurais, que é liberado quando os neurônios são ativados. Ao analisar a quantidade de proteína post -mortem nos cérebros de camundongos PD, ele descobriu que a redução da atividade neuronal era ainda mais óbvia que o fluxo vascular. "Concluímos que, apesar da presença de efeitos neuronais e vasculares, as mudanças que observamos nas imagens irmãs foram impulsionadas principalmente pelos efeitos neuronais", disse Shemesh. "Há apenas menos fotos de neurônios do rato".
"Esta é conhecida por ser a primeira observação da atividade cerebral em um modelo comum de roedores PD e anormalidades visuais e olfativas articulares na atividade cerebral em modelos específicos de α-nucleoproteínas", escreveu o autor em seu artigo. "Isso oferece uma oportunidade para pesquisas futuras examinarem como os defeitos sensoriais progredem ao longo da doença, talvez levando a biomarcadores iniciais da imagem (...).
Começando com o seguinte princípio: o efeito da α-sinucleína no mouse e nos cérebros humanos é semelhante, o que é uma suposição razoável de que uma coisa que podemos fazer agora é analisar os sinais de imagem de FMR no cérebro de uma pessoa de alguma idade (pulverizando odores) e suas respostas visuais, além de suas respostas visuais. "E se observarmos algo estranho em ambos os sentimentos, pode significar mais globalidade acontecendo em seus circuitos neurais, e precisamos seguir isso."
"A maior vantagem dessa abordagem é que ela é realmente não invasiva e fácil de implementar", disse Oiniro. "Essa pode ser outra ferramenta para diagnosticar e classificar o DP, que é urgentemente necessário".
"Acho que este trabalho é uma boa primeira demonstração de como detectar vários déficits sensoriais no cérebro com muita força", disse Shemesh. Isso nos dá alguma esperança de que, em estudos futuros, também possamos observar outros indicadores para determinar quais tratamentos podem ser tratados precocemente. transparente