Mutação que causa câncer ósseo agressivo em crianças é descoberta – Sociedade

Atualizado às 16h30

Uma equipa de cientistas de várias instituições descobriu uma nova mutação que impulsiona o desenvolvimento de um cancro ósseo infantil agressivo, fornecendo pistas para melhorar os tratamentos para a doença.

A investigação, publicada na revista científica Cell, visa desvendar o mistério da origem dos rearranjos genómicos que contribuem para o desenvolvimento agressivo e evolução dos tumores de osteossarcoma, informou terça-feira a Fundação Champalimaud.

A pesquisa foi desenvolvida em colaboração com o Laboratório Europeu de Biologia Molecular (EMBL-EBI), o Instituto Europeu de Bioinformática EMBL, a University College London, o Royal National Orthopaedic Hospital e o Laboratório de Pesquisa e Desenvolvimento do Genoma do Reino Unido.

O osteossarcoma é um câncer ósseo agressivo que afeta mais comumente crianças e adultos jovens de 10 a 20 anos durante um período de rápido crescimento ósseo.

Embora raro, este tipo de cancro tem um impacto significativo nos jovens e nas suas famílias porque o tratamento pode exigir cirurgia ou amputação, e existe o potencial de propagação para outros órgãos, como os pulmões.

Dada a sua complexidade do ponto de vista genómico, é difícil determinar quais as mutações genéticas que causam a doença, explicou a Fundação Champalimaud, acrescentando que, como resultado, houve pouco progresso nas suas opções de tratamento nos últimos 40 anos.

Ao analisar os maiores dados do genoma de pacientes com este tipo de tumor, os pesquisadores descobriram agora um novo mecanismo mutacional denominado fragmentação cromossômica de amplificação de translocação perdida (LTA), que está presente em aproximadamente 50% dos osteossarcomas de alto grau.

Na prática, esta descoberta explica porque este tipo de tumor é tão agressivo e os elevados níveis de instabilidade genómica observados nas células cancerígenas do osteossarcoma. Além disso, a investigação permite identificar um biomarcador prognóstico, uma assinatura biológica das células cancerígenas que ajuda a prever o resultado do paciente, que pode ser usado para prever a provável evolução da doença, afirmou a fundação em comunicado expresso.

“Há muitos anos que sabemos que as células do osteossarcoma têm os genomas mais complexos entre os cancros humanos, mas não conseguimos explicar os mecanismos por detrás deste facto”, disse Isidro Cortes-Ciriano, líder do grupo e co-investigador sénior do EMBL-EBI. .autor.

Ao estudar anomalias genéticas em diferentes áreas de cada tumor e utilizar novas técnicas que conseguem ler longos trechos de ADN, é agora possível “compreender como os cromossomas se quebram e se reorganizam, e como isso afeta a progressão do osteossarcoma”, disseram os investigadores. “.

Os pesquisadores também analisaram dados de sequenciamento do genoma completo de mais de 5.300 tumores em diferentes tipos de câncer.

Através de uma análise mais ampla, descobriram que em vários tipos de cancro ocorrem anomalias cromossómicas muito complexas porque os cromossomas afetados pela fragmentação cromossómica são altamente instáveis.

O estudo concluiu que esta descoberta tem implicações importantes para o tratamento de vários cancros, sugerindo que a complexa instabilidade genómica cromossómica observada na progressão do osteossarcoma é relevante também para outros cancros.

“A nossa análise adicional de diferentes tipos de tumores mostra que os cromossomas afetados por rearranjos genómicos complexos também são comuns e instáveis ​​noutros tipos de cancro”, disse o coautor do estudo Jose Espejo Valle-Claude, agora na Fundação Champalimaud Inclan.

Com o tempo, “novos conhecimentos podem levar a melhores opções de tratamento e melhores resultados para os pacientes através de cuidados mais direcionados”, enfatiza Greg Elgar, Diretor de Sequenciamento do Genoma e Pesquisa e Desenvolvimento do Reino Unido.

A pesquisa foi financiada por diversas entidades e também recebeu apoio financeiro da Tom Prince Cancer Trust, uma organização sem fins lucrativos criada em memória de Tom Prince, que morreu de osteossarcoma aos 15 anos.